作为世界级后卫，马斯切拉诺拥有顶级的防守水平，而他在比赛中的拼劲和韧性也堪称拼命三郎，他总能在关键时刻出现在最关键的位置，封堵对方的射门，甚至不惜冒着受伤的危险来破坏对方进攻，罗本、伊布等球星都遭遇过小马哥的顽强防守，如果小马哥能够顺利加盟华夏幸福，下赛季，球迷们也可以在中超赛场一睹他的风采。
小马哥最著名的防守出现在2014年巴西世界杯半决赛，阿根廷对阵荷兰，在上半时，马斯切拉诺与荷兰中场球员维纳尔杜姆争抢头球撞在一起，随即眩晕倒地。在经过队医的简单处理后，马斯切拉诺继续上场，完成了120分钟比赛。
但是马斯切拉诺的伤痛不止头部撞击脑震荡，他还在加时赛中撕裂了肛门。在比赛接近尾声的第91分钟，罗本突破至小禁区边缘的射门，马斯切拉诺箭步扑上，奋不顾身地拦截了罗本这次绝杀，但他也付出了惨痛代价，他的肛门在拦截中撕裂，虽然剧烈地疼痛让他难以忍受，但他并没有强烈地表现出出来，只是弯下腰显得非常痛苦。
那场比赛阿根廷与荷兰拼至点球大战，最终阿根廷4-2淘汰荷兰，挺进决赛，但在决赛中0-1不敌德国，小马哥也与大力神杯擦肩而过。